Diarrhea as a postoperative complication of surgically treated retroperitoneal neurogenic tumors in children
- Authors: Tverdov I.V.1, Akhaladze D.G.1, Kachanov D.Y.1, Merkulov N.N.2, Uskova N.G.1, Rabaev G.S.1, Grachev N.S.1
-
Affiliations:
- Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
- Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Ministry of Health
- Issue: Vol 11, No 2 (2021)
- Pages: 121-130
- Section: Original Study Articles
- Submitted: 22.03.2021
- Accepted: 13.05.2021
- Published: 07.07.2021
- URL: https://rps-journal.ru/jour/article/view/942
- DOI: https://doi.org/10.17816/psaic942
- ID: 942
Cite item
Full Text
Abstract
BACKGROUND: Diarrhea as a result of skeletonization of the superior mesenteric artery (SMA) and celiac trunk after retroperitoneal lymph node dissection is a common complication in adult patients with malignant neoplasms of the pancreas, colon, and retroperitoneal tumors. The reports mentioning this complication in the treatment of neurogenic tumors in children are scarce.
AIM: This study aims to improve the surgical treatment results of locally advanced retroperitoneal neuroblastomas by studying which factors influence the development of prolonged postoperative diarrhea.
MATERIALS AND METHODS: An analysis of the treatment results in patients with locally advanced neurogenic retroperitoneal neoplasms at the Dmitry Rogachev national medical research center of pediatric hematology, oncology, and immunology from 2018 to 2020 was conducted. All patients from this cohort underwent SMA and celiac trunk dissection.
RESULTS: During this period, surgeries with dissection of the SMA and celiac trunk were performed in 29 patients. In four (13%) cases, prolonged diarrhea was noted (median duration, 136.5 days with a frequency of up to 13 times a day). Assessment of the dependence of diarrhea frequency on complete dissection or preservation of the tumor component in the SMA and celiac trunk showed no significant differences.
CONCLUSIONS: The complete removal of a neurogenic tumor improves prognosis in patients with a locally advanced form of the disease, but it is associated with the risk of long-term intractable complications. This study does not confirm the opinion that preservation of the tumor component on the SMA prevents its denervation and postoperative diarrhea.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
Нейробластома — одна из наиболее распространенных солидных опухолей у детей (7–8 % всех злокачественных новообразований в возрасте от 0 до 14 лет) [1]. Большое количество факторов, влияющих на прогноз болезни, различные подходы к обеспечению локального контроля не позволяют окончательно определить роль хирургического этапа и оптимальный объем удаления опухоли [1–4]. Склонность нейрогенных опухолей к инвазивному росту, вовлечение аорты и ее висцеральных ветвей при забрюшинной локализации образования связаны с дополнительными рисками осложнений, нарушением сроков проведения химиотерапии, ухудшением прогноза заболевания [5]. Одним из таких осложнений является длительная диарея в результате скелетизации верхней брыжеечной артерии (ВБА) и чревного ствола (ЧС). Данное состояние считается распространенным осложнением забрюшинной лимфодиссекции при лечении взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы, ободочной кишки и внеорганных забрюшинных опухолях. Несмотря на высокую частоту, единого мнения о способах предупреждения и контроля данного осложнения не существует [6–9].
При анализе литературы, посвященной удалению нейробластом забрюшинной локализации, опубликовано три ретроспективных серии случаев, упоминающих данное осложнение с частотой от 17 до 30 %, в 10 % наблюдений описана длительная, неконтролируемая послеоперационная диарея [5, 7, 10]. Изучение способов профилактики и лечения данного состояния требует дальнейшего накопления опыта при лечении детей с нейрогенными образованиями забрюшинного пространства.
Цель — улучшение результатов хирургического лечения пациентов с местнораспространенными нейробластомами забрюшинной локализации за счет анализа факторов, способствующих возникновению послеоперационной диареи при удалении данных новообразований, и изучения возможностей по предотвращению и купированию указанного осложнения, его влияния на прогноз основного заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведен ретроспективный анализ результатов хирургического лечения пациентов с нейрогенными опухолями забрюшинной локализации в Национальном медицинском исследовательском центре детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева) за период с 2018 по 2020 г.
Отбор пациентов проводили по следующим критериям:
- диагноз: нейрогенное образование надпочечника и/или забрюшинного пространства и/или малого таза;
- «лучшая» операция проведена в НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева;
- оперативное вмешательство сопровождалось скелетизацией ВБА и/или ЧС.
Оценивали возраст, соотношение по полу, стадии болезни согласно международной системе стадирования нейробластом (INSS) и международной системе стадирования нейробластом по группе риска (INRGSS), наличие/отсутствие предоперационных факторов риска по данным визуализиции (IDRF), интраоперационные данные, включая продолжительность операции, объем кровопотери, скелетизацию висцеральных ветвей аорты, длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и послеоперационного периода, частоты послеоперационных осложнений, оцениваемых согласно классификации Clavien–Dindo [11]. Отдельно оценивали частоту, тяжесть проявлений, длительность послеоперационной диареи.
Обработка статистических данных проводилась с использованием программного пакета IBM SPSS Statictics.
РЕЗУЛЬТАТЫ
За указанный период времени оперативные вмешательства с артериолизом верхней брыжеечной артерии проведены 29 пациентам с медианой возраста 43 мес. В подавляющем большинстве случаев (n = 27, 93 %) новообразование представлено низкодифференцированной нейробластомой или смешанной ганглионейробластомой. У двух пациентов диагностирована ганглионейрома. Соотношение по полу мальчики : девочки составило 2 : 3. Основные описательные cтатистические данные пациентов представлены в табл. 1, рис. 1–7.
Таблица 1. Основные характеристики пациентов
Table 1. Main characteristics of patients
Показатель | Медиана | 1-й квартиль | 3-й квартиль |
Возраст, мес. | 43 | 18,5 | 69 |
Длительность операции, мин | 420 | 267,5 | 602,5 |
IDRF (количество факторов у одного пациента) | 5 | 4 | 5,5 |
Артериолиз (n сосудов) | 6 | 3 | 8 |
ОРИТ, сут | 2 | 1 | 5,5 |
Послеоперационный период, сут | 15 | 10 | 27 |
Катамнез, мес. | 5 | 2 | 19 |
Примечание. ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии.
Оперативное вмешательство в анализируемой группе наблюдений выполняли из открытого доступа.
Таблица 2. Основные характеристики пациентов с послеоперационной диареей
Table 2. Main characteristics of patients with postoperative diarrhea
Характеристика | Пациентка О., 2 года | Пациент Б., 5 лет | Пациентка Б., 8 лет | Пациент Н., 7 лет |
Объем удаления, % | 98 | 98 | 99 | 95 |
Остаточный компонент на верхней брыжеечной артерии, мм | Нет | Нет | 4 | 4 |
Продолжительность симптомов, сут | 24 | 215 | 213 | 60 |
Выраженность, раз в сутки | 15 | 8 | 8 | 6 |
Рис. 7. Частота осложнений по классификации Clavien–Dindo
Fig. 7. Clavien–Dindo complication rate
Среди 29 анализированных наблюдений длительная послеоперационная диарея отмечена у 4 (13 %) пациентов (табл. 2). В двух случаях сохраняли часть опухоли, охватывающей ВБА, вместе с периневральной клетчаткой толщиной до 4 мм (рис. 8–11), однако длительность и частота диареи у данных больных не отличалась от остальных пациентов.
При оценке возможной причины послеоперационной диареи проведено сравнение частоты данного осложнения среди пациентов, у которых при выделении ВБА оставлен компонент опухолевой ткани (n = 11) и группы пациентов с «тотальной» скелетизацией артерии (n = 18) с использованием точного критерия Фишера, однако статистически значимых различий не получено (p = 0,823), что отражено на рис. 12. При анализе частоты диареи в зависимости от степени скелетизации чревного ствола значимых различий также не получено (p = 0,326). Вероятно, такие результаты связаны с незначительным количеством пациентов с указанным осложнением в данной выборке.
Сроки возобновления химиотерапии в послеоперационном периоде удалось соблюсти для троих детей, четвертый ребенок, стратифицированный в группу наблюдения, выписан через 30 сут после оперативного вмешательства. С целью купирования диареи применяли симптоматическую, заместительную и патогенетическую терапию.
Рис. 12. Сравнение зависимости частоты диареи от сохранения компонента опухоли на верхней брыжеечной артерии
Fig. 12. The comparison of the dependence between diarrhea frequency and preserved tumor component on the SMA
Ограниченное число наблюдений и тяжелое состояние пациентов на фоне проводимой специфической терапии не позволили выработать четкие показания к назначению препаратов указанных групп.
ОБСУЖДЕНИЕ
Чревное и верхнее брыжеечное сплетения, расположенные вокруг одноименных артерий, включают ветви заднего ствола блуждающего нерва и симпатических внутренностных нервов, иннервирующих тонкую и толстую кишку до селезеночного угла ободочной кишки. К особенностям иннервации данных органов относят преобладание симпатического отдела в ганглиях чревного и верхнего брыжеечного сплетений, автономность парасимпатической иннервации за счет интрамуральных сплетений [12].
С другой стороны, забрюшинная клетчатка в области ВБА представляется областью диссеминации опухолевого процесса при карциномах головки поджелудочной железы, колоректальном раке у взрослых и требует проведения лимфодиссекции, скелетизации артерий с целью выполнения радикальной (R0) операции [6, 7, 10, 13–15]. Выделяют несколько гипотез о патогенезе данного осложнения: усиление перистальтики в результате снижения воздействия симпатических волокон; нарушение абсорбции желчных кислот и жиров по причине изменения бактериальной флоры в застойных петлях кишечника либо по причине нарушения паракринной регуляции кишечника, вследствие дисбаланса вегетативной иннервации [10]. Длительная или неконтролируемая диарея в результате лимфодиссекции и пересечения нервных волокон вокруг ЧС и ВБА является частым осложнением для данной группы пациентов [8–10, 16–18]. Проведены рандомизированные клинические исследования с делением пациентов на группы стандартной и расширенной лимфаденэктомии [6, 9, 19–21], описаны способы восстановления иннервации верхнего брыжеечного сплетения [22], проведения нервосберегающей лимфаденэктомии [13, 23], тем не менее частота послеоперационной диареи достигает 87 % [24], тогда как в детской онкологии существуют лишь единичные описания подобного осложнения после удаления нейробластомы забрюшинной локализации [5, 7, 10]. Самое крупное ретроспективное описание серии случаев включает 129 пациентов, в 23 (18 %) случаях в послеоперационном периоде отмечено развитие длительной диареи [5], бóльшая частота осложнения отмечена в ретроспективном анализе хирургического лечения 77 пациентов с нейробластомой забрюшинной локализации [10] — в 30 % отмечена послеоперационная диарея, у 10 % детей осложнение длилось более года [10]. В большинстве литературных источников, касающихся проблемы послеоперационной диареи, авторы не упоминают о способах профилактики и контроля данного осложнения [6–9, 16, 23, 25].
Необходимость выполнения радикального вмешательства при местнораспространенных нейробластомах и нейробластомах с метастатическим поражением остается нерешенным вопросом, в связи с гетерогенным характером заболевания, различиями в протоколах лечения, включая показания к проведению локальной лучевой терапии. Согласно протоколу NB2004 [26], а также данным исследования J. Fischer и соавт. [1] при локализованных стадиях нейробластомы с неблагоприятными биологическими характеристиками (амплификация гена MYCN), радикальная резекция позволяет добиться положительного исхода с увеличением времени общей и безрецидивной выживаемости, тогда как при метастатической форме заболевания роль расширенных оперативных вмешательств продолжает активно обсуждаться [2, 3, 4, 27, 28]. Тем не менее данные наиболее крупного исследования, посвященного влиянию объема резекции первичной опухоли на прогноз у пациентов с 4-й стадией нейробластомы группы высокого риска, убедительно продемонстрировали положительное влияние на показатели общей и бессобытийной выживаемости макроскопически полного удаления опухоли [28].
ВЫВОДЫ
Малое количество литературных данных о диарее в результате удаления нейробластом забрюшинного пространства у детей требует дальнейшего изучения способов предупреждения, контроля данного осложнения, возможностей восстановления иннервации брыжеечного сплетения.
Согласно данным литературы, частота диареи после скелетизации верхней брыжеечной артерии снижается при частичном сохранении опухолевой ткани, наш опыт не позволил подтвердить данный тезис.
Вопрос о целесообразности радикального удаления нейробластомы 3-й или 4-й стадии окончательно не решен. Согласно данным литературы, при нейробластоме группы высокого риска с отдаленными метастазами, неблагоприятными биологическими факторами целесообразно выполнение хирургического вмешательства, при этом допустимым является сохранение остаточной ткани в области крупных сосудов с целью снижения риска тяжелых осложнений и важностью соблюдения сроков продолжения специфической системной терапии. При локализованных формах заболевания радикальное удаление образования в ряде случаев позволяет «снизить» стадию заболевания по системе INSS и исключить или редуцировать адъювантную полихимиотерапию. В наших наблюдениях развитие диареи после удаления опухоли и скелетизации верхней брыжеечной артерии не привело к нарушению сроков возобновления адъювантного лечения, несмотря на длительный характер указанного осложнения.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / DISCLAIMERS
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.
About the authors
Ivan V. Tverdov
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Email: twerdov.iwan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5150-1436
SPIN-code: 7229-4555
2nd year resident, Department of Oncology and Pediatric Surgery
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Dmitry G. Akhaladze
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Author for correspondence.
Email: d.g.akhaladze@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1387-209X
SPIN-code: 7714-9343
MD, Cand. Sci.(Med.), Head of the Department of Thoracoabdominal Surgery, Department of oncology and pediatric surgery
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Denis Y. Kachanov
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Email: Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-3704-8783
SPIN-code: 9878-5540
Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Clinical Oncology, Deputy Director
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Nikolay N. Merkulov
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Ministry of Health
Email: nikolay.merkulov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0003-0404-6420
Physician, pediatric surgeon of the Department of Oncology and Pediatric Surgery
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Natalia G. Uskova
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Email: nataliyauskova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9424-1646
MD, Cand. Sci.(Med.), doctor
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Gavriil S. Rabaev
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Email: rabaevgesha@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5691-2522
Doctor, pediatric surgeon
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.Nikolay S. Grachev
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology
Email: nick-grachev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4451-3233
Dr. Sci. (Med.), Deputy General Director
Россия, 117997, Moscow, 1 Samory Mashela str.References
- Fischer J, Pohl A, Volland R, et al. Complete surgical resection improves outcome in INRG high-risk patients with localized neuroblastoma older than 18 months. BMC Cancer. 2017;17(1):520. doi: 10.1186/s12885-017-3493-0
- Yeung F, Chung PY, Tam PH, Wong KY. Is complete resection of high-risk stage IV neuroblastoma associated with better survival? J Pediatr Surg. 2015;50(12):2107–2111. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.038
- Allmen DV, Davidoff AM, London WB, et al. Impact of Extent of Resection on Local Control and Survival in Patients From the COG A3973 Study With High-Risk Neuroblastoma. J Clin Oncol. 2017;35(2):1–11. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2642
- Adkins ES, Sawin R, Gerbing RB, et al. Efficacy of Complete Resection for High-Risk Neuroblastoma: A Children’s Cancer Group Study. J Pediatr Surg. 2004;39(6):931–936. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2004.02.041
- Kiely EM. The Surgical Challenge of Neuroblastoma. J Pediatr Surg. 1994;29(2):128–133. doi: 10.1016/0022-3468(94)90307-7
- Thorsen Y, Stimec B, Andersen SN, et al. Bowel function and quality of life after superior mesenteric nerve plexus transection in right colectomy with D3 extended mesenterectomy. Tech Coloproctol. 2016;20(7):445–453. doi: 10.1007/s10151-016-1466-y
- Tokiwa K, Fumino S, Ono S, Iwai N. Results of Retroperitoneal Lymphadenectomy in the Treatment of Abdominal Neuroblastoma. Arch Surg. 2003;138(7):711–715. doi: 10.1001/archsurg.138.7.711
- Egorov VI, Melekhina OV, Vishnevsky VA, Shevchenko TV. Remote results and prognosis in pancreatic head ductal cancer patients after standard and extended pancreatectomy. Annals of Surgical Hepatology. 2009;15(1):62–73. (In Russ.)
- Nimura Y., Nagino M., Takao S., et al. Standard versus extended lymphadenectomy in radical pancreatoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012;19(3):230–241. doi: 10.1007/s00534-011-0466-6
- Rees H, Markley MA, Kiely EM, et al. Diarrhea after resection of advanced abdominal neuroblastoma: A common management problem. Surgery. 1998;123(5):568–572.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004;240(2):205–213. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae
- Kettenmann H. Nervous System. In: Gray’s Anatomy. The Anatomical Basis of Clinical Practise. 41st Edition. Standring S., editor-in-chief. Elsevier. 2016. Р. 42–67.
- Nagakawa Y, Yi ShQ, Takishita Ch, et al. Precise anatomical resection based on structures of nerve and fibrous tissue around the superior mesenteric artery for mesopancreas dissection in pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2020;27(6):342–351. doi: 10.1002/jhbp.725
- Takahashi H, Ohigashi H, Ishikawa O, et al. Perineural invasion and lymph node involvement as indicators of surgical outcome and pattern of recurrence in the setting of preoperative gemcitabine-based chemoradiation therapy for resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2012;255(1):95–102. doi: 10.1097/SLA.0b013e31823d813c
- Chen JW, Bhandari M, Astill DS, et al. Predicting patient survival after pancreaticoduodenectomy for malignancy: Histopathological criteria based on perineural infiltration and lymphovascular invasion. Hpb. 2010;12(2):101–108. doi: 10.1111/j.1477-2574.2009.00140.x
- Farnell MB, Aranha GV, Nimura Y, Michelassi F. The Role of Extended Lymphadenectomy for Adenocarcinoma of the Head of the Pancreas : Strength of the Evidence. J Gastrointest Surg. 2008;12(4):651–656. doi: 10.1007/s11605-007-0451-1
- Kotelnikov AG, Abgaryan MG, Zabezhinskii DA, et al. Pancreatic head cancer: current treatment and future prospects. Bulletin of Surgical Gastroenterology. 2007;(3):5–16. (In Russ.)
- Weitz J, Rahbari N, Koch M, Büchler MW. The “Artery First” Approach for Resection of Pancreatic Head Cancer. J Am Coll Surg. 2010;210(2):e1–e4 doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.10.019
- Pedrazzoli S, DiCarlo V, Dionigi R, et al. Standard versus extended lymphadenectomy associated with pancreatoduodenectomy in the surgical treatment of adenocarcinoma of the head of the pancreas: A multicenter, prospective, randomized study. Ann Surg. 1998;228(4):508–517. doi: 10.1097/00000658-199810000-00007
- Farnell MB, Pearson RK, Sarr MG, et al. A prospective randomized trial comparing standard pancreatoduodenectomy with pancreatoduodenectomy with extended lymphadenectomy in resectable pancreatic head adenocarcinoma. Surgery. 2005;138(4):618–630. doi: 10.1016/j.surg.2005.06.044
- Jang J, Kang MJ, Heo JS, et al. A Prspective Randomized Controlled Study Comparing Outcomes of Standard Resection and Extended Resection , Including Dissection of the Nerve Plexus and Various Lymph Nodes, in Patients With Pancreatic Head Cancer. Ann Surg. 2014;259(4):656–664. doi: 10.1097/SLA.0000000000000384
- Patent RU No. 2615277 C1. 08.04.2016. Voskanyan SE, Najdenov EV, Korsakov IN. Intestinal reinnervation method during extended lymphadenectomy and neurodissection of intestinal mesentery root. Available from: https://patenton.ru/patent/RU2615277C1 (In Russ.)
- Inoue Y, Saiura A, Oba A, et al. Optimal Extent of Superior Mesenteric Artery Dissection during Pancreaticoduodenectomy for Pancreatic Cancer: Balancing Surgical and Oncological Safety. J Gastrointest Surg. 2019;23(7):1373–1383. doi: 10.1007/s11605-018-3995-3
- Zagaynov VE, Kuchin DM, Gorokhov GG, et al. Ways to improve the results of surgical treatment of adenocarcinoma of the pancreatic head (the Center experience). Clin Experiment Surg Petrovsky J. 2013;(1):23–29. (In Russ.)
- Patyutko YuI, Kotelnikov AG, Polyakov AN, Podluzhnyi D.V. Evolution of surgery for pancreatic head and periampullary cancer. Annals of HPB surgery. 2019;24(3):45–53. (In Russ.) doi: 10.16931/1995-5464.2019345-53
- Berthold F, Schweinitz D, Bongartz R, et al.; Dept. Pediatric oncology and hematology; Children’s hospital, University of Cologne. NB2004 Trial Protocol for risk adapted treatment of children with neuroblastoma. Köln, Germany. 2014. Chapter 14.8. P. 94–97.
- Simon T, Haberle B, Hero B, et al. Role of surgery in the treatment of patients with stage 4 neuroblastoma age 18 months or older at diagnosis. J Clin Oncol. 2013;31(6):752–758. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9339
- Holmes K, Pötschger U, Pearson ADJ, et al. Influence of Surgical Excision on the Survival of Patients with Stage 4 High-Risk Neuroblastoma: A Report from the HR-NBL1/SIOPEN Study. J Clin Oncol. 2020;38(25):2902–2915. doi: 10.1200/JCO.19.03117.