ISPOL'ZOVANIE SIROLIMUSA V LEChENII DETEY S TYaZhELYMI SOSUDISTYMI ANOMALIYaMI

全文:

Актуальность. Сосудистые аномалии (СА) у детей могут приводить к нарушению функции органов, ограничению физической активности, развитию хронического болевого синдрома, жизнеугрожающих коагулопатий и инфицирования. Адекватная хирургическая коррекция тя- желых СА невозможна вследствие обширности поражения, вовлечения критических анато- мических структур, высокой частоты рецидивов заболевания после оперативного лечения. Единых протоколов и схем терапии тяжелых СА в настоящее время не разработано. Цель. В данном исследовании проведена клинико-лабораторно-инструментальная оценка эффективности и безопасности долгосрочной терапии сиролимусом у детей с тяжелыми СА. Материал и методы. Сиролимус является специфическим и мощным ингибитором m-TOR- рецептора, обладающим антипролиферативными, антиангиогенными и антилимфангиогенны- ми свойствами. В исследование 2014-2019 гг. включено 209 пациентов (111 девочек и 98 маль- чиков) в возрасте от 2 мес. до 17 лет (средний возраст - 7,9 лет, медиана - 8 лет) с тяжелыми СА: капошиформная гемангиоэндотелиома, внутримышечная гемангиома, синдром Клип- пель-Треноне, синдром Протея, CLOVES-синдром, фиброзно-адипозная сосудистая аномалия, сложные сосудистые мальформации (лимфо-венозные, капиллярно-венозные, капиллярно- артерио-венозные и другие). У всех пациентов СА приводили к развитию осложнений, вклю- чая болевой синдром, тромбозы, кровотечения, лимфоррею. У всех пациентов была невоз- можна радикальная хирургическая коррекция. Сиролимус назначался в дозе 0,125-4 мг/сутки в 2 приема не менее 12 недель. Терапевтическая концентрация препарата в крови составляла 6-15 нг/мл. До и во время терапии проводилась оценка гематологических, биохимических, коагулогических и иммунологических лабораторных показателей, а также инструментальный контроль СА по данным УЗИ, УЗДГ, КТ, МСКТ, МРТ. Все пациенты наблюдались сосудистым хирургом. Результаты и обсуждение. У 88,7 % пациентов с СА на фоне терапии сиролимусом от- мечался положительный эффект в виде уменьшения размеров сосудистого образования, ку- пирования болевого синдрома, уменьшения/купирования кровотечений и связанной с ними сидеропении, уменьшения/купирования лимфорреи, нормализации/улучшения показателей коагулограммы, увеличения функциональной активности и качества жизни. Длительность приема сиролимуса составляла от 12 недель до 72 месяцев. Побочные эффекты на фоне те- рапии отмечались у 25,1 % детей в виде рецидивирующих стоматитов, дислипидемии, гипер- холестеринемии. Ни у одного пациента не зарегистрировано тяжелых побочных эффектов, требовавших отмены терапии. Выводы и рекомендации. Сиролимус является эффективным средством в лечении детей с тяжелыми СА и может быть рекомендован при невозможности радикальной хирургической коррекции. Препарат хорошо переносится, не вызывает токсичности, значительно улучшает качество жизни и социальную адаптацию детей.

作者简介

E. Donyush

Z. Kondrashova

E. Korotkaya

M. Abuzin

N. Boyarchuk

O. Malkova

R. Garbuzov

A. Myl'nikov

A. Golenishchev

I. Lyvina

A. Narbutov

I. Serkov

M. Sukhov

Yu. Polyaev

A. Bystrov

A. Frolov

参考

补充文件