ISPOL'ZOVANIE SIROLIMUSA V LEChENII DETEY S TYaZhELYMI SOSUDISTYMI ANOMALIYaMI

Full Text

Актуальность. Сосудистые аномалии (СА) у детей могут приводить к нарушению функции органов, ограничению физической активности, развитию хронического болевого синдрома, жизнеугрожающих коагулопатий и инфицирования. Адекватная хирургическая коррекция тя- желых СА невозможна вследствие обширности поражения, вовлечения критических анато- мических структур, высокой частоты рецидивов заболевания после оперативного лечения. Единых протоколов и схем терапии тяжелых СА в настоящее время не разработано. Цель. В данном исследовании проведена клинико-лабораторно-инструментальная оценка эффективности и безопасности долгосрочной терапии сиролимусом у детей с тяжелыми СА. Материал и методы. Сиролимус является специфическим и мощным ингибитором m-TOR- рецептора, обладающим антипролиферативными, антиангиогенными и антилимфангиогенны- ми свойствами. В исследование 2014-2019 гг. включено 209 пациентов (111 девочек и 98 маль- чиков) в возрасте от 2 мес. до 17 лет (средний возраст - 7,9 лет, медиана - 8 лет) с тяжелыми СА: капошиформная гемангиоэндотелиома, внутримышечная гемангиома, синдром Клип- пель-Треноне, синдром Протея, CLOVES-синдром, фиброзно-адипозная сосудистая аномалия, сложные сосудистые мальформации (лимфо-венозные, капиллярно-венозные, капиллярно- артерио-венозные и другие). У всех пациентов СА приводили к развитию осложнений, вклю- чая болевой синдром, тромбозы, кровотечения, лимфоррею. У всех пациентов была невоз- можна радикальная хирургическая коррекция. Сиролимус назначался в дозе 0,125-4 мг/сутки в 2 приема не менее 12 недель. Терапевтическая концентрация препарата в крови составляла 6-15 нг/мл. До и во время терапии проводилась оценка гематологических, биохимических, коагулогических и иммунологических лабораторных показателей, а также инструментальный контроль СА по данным УЗИ, УЗДГ, КТ, МСКТ, МРТ. Все пациенты наблюдались сосудистым хирургом. Результаты и обсуждение. У 88,7 % пациентов с СА на фоне терапии сиролимусом от- мечался положительный эффект в виде уменьшения размеров сосудистого образования, ку- пирования болевого синдрома, уменьшения/купирования кровотечений и связанной с ними сидеропении, уменьшения/купирования лимфорреи, нормализации/улучшения показателей коагулограммы, увеличения функциональной активности и качества жизни. Длительность приема сиролимуса составляла от 12 недель до 72 месяцев. Побочные эффекты на фоне те- рапии отмечались у 25,1 % детей в виде рецидивирующих стоматитов, дислипидемии, гипер- холестеринемии. Ни у одного пациента не зарегистрировано тяжелых побочных эффектов, требовавших отмены терапии. Выводы и рекомендации. Сиролимус является эффективным средством в лечении детей с тяжелыми СА и может быть рекомендован при невозможности радикальной хирургической коррекции. Препарат хорошо переносится, не вызывает токсичности, значительно улучшает качество жизни и социальную адаптацию детей.

About the authors

E. K Donyush

Z. A Kondrashova

E. A Korotkaya

M. N Abuzin

N. G Boyarchuk

O. V Malkova

R. V Garbuzov

A. A Myl'nikov

A. I Golenishchev

I. P Lyvina

A. G Narbutov

I. I Serkov

M. N Sukhov

Yu. A Polyaev

A. V Bystrov

A. V Frolov

References

Supplementary files