MATEMATIChESKIY ANALIZ INDIVIDUAL'NYKh PROFILEY BIOMARKEROV POVREZhDENIYa POChEK U DETEY S PUZYRNO-MOChETOChNIKOVYM REFLYuKSOM

Abstract

Full Text

Обоснование. В настоящее время в детской урологии и нефрологии остаются актуальными вопросы тубулоинтерстициального повреждения почек (ТИПП) на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР). Успех консервативного и хирургического лечения ПМР, вне зависимости от наличия или отсутствия рецидивирующих инфекций, не гарантирует предупреждение развития и прогрес- сирования рефлюкс-нефропатии. Отмечен повышенный интерес исследователей к мочевым био- маркерам воспаления (MCP-1, IL-8, IL-18), ангиогенеза (VEGF), фиброгенеза (TGF-β1) в инициации повреждения почек. Цель: определить степень повреждения паренхимы почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом I-V степени методом иерархической кластеризации на основе анализа индивидуальных профилей мочевых биомаркеров. Методы. В исследовании проведено сопоставление уровней экскреции мочевых биомаркеров воспаления (IL-8, IL-18, MCP-1), ангио- (VEGF) и фиброгенеза (TGF-β1) с клинико-анамнестиче- скими данными 101 пациента с ПМР I-V степени в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст 4,9 ± 3,1 года) с нормальным уровнем скорости клубочковой фильтрации. Контрольную группу со- ставили здоровые дети (n = 25) без заболеваний почек. Применен метод иерархического кластерного анализа (построение дендрограмм по методу Уорда) показателей всех биомаркеров. Результаты. Патологический профиль экскреции мочевых биомаркеров IL-8, IL-18, MCP-1, VEGF, TGF-β1 с разным составом и соотношением повышения их уровней отмечен у всех пациентов, вне зависимости от степени и сторонности рефлюкса, возраста и пола (p > 0,05). С помощью кластер- ного анализа пациенты были разделены на три подгруппы (кластеры) в зависимости от схожести индивидуальных профилей биомаркеров. Выделены три основные паттерна спектра биомаркеров, определяющих степень ТИПП. Первый (I) паттерн с низкими уровнями экскреции всех исследуемых маркеров (p < 0,001) характеризовал легкую степень ТИПП и отмечен у 61,5 % детей. Второй (II) паттерн со средними показателями экскреции IL-8, IL-18, MCP-1, TGF-β1 (p < 0,01) и высокими значениями VEGF (p < 0,001) расценивался как умеренная степень ТИПП, наблюдался у 32,2 % пациентов. Третий (III) паттерн с превышением уровней IL-8, IL-18, MCP-1 и VEGF в 2,5-17 раз по сравнению с I и II паттернами (p < 0,01) определял выраженную степень ТИПП и имел место у 6,1 % больных. У детей с одной и той же степенью ПМР определялись разные по тяжести степени ТИПП. Установленная обратная корреляционная связь между VEGF и TGF-βl (p < 0,001) у детей c умеренной и выраженной степенью повреждения паренхимы свидетельствовала о снижении ин- креторной функции почки при тяжелых склеротических изменениях тубулоинтерстициальной ткани. Заключение. Метод кластеризации позволяет соотнести индивидуальные профили мочевых био- маркеров каждого пациента с выделенными паттернами и стратифицировать их в группы по степени тяжести ТИПП, часто не диагностируемого по данным визуализационных методов обследования.