Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive CareRussian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive CareРоссийский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии2219-40612587-6554Eco-Vector122110.17816/psaic1221Original Study ArticlesОригинальные исследованияResearch ArticleCongenital hyperinsulinism: the significance of visual evaluation of positron emission tomography and the role of the surgeon in determining the limits of pancreatic resectionВрожденный гиперинсулинизм: значение визуальной оценки позитронно-эмиссионной томографии и роль хирурга в определении границ резекции поджелудочной железыhttps://orcid.org/0000-0002-8734-22276863-7436SukhotskayaAnna A.СухоцкаяАнна Андреевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med), Head of Pediatric Surgery Department

канд. мед. наук, доцент, заведующая отделением детской хирургии пороков развития и приобретенной патологии для новорожденных и детей грудного возраста

sukhotskaya_aa@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8446-830X6025-8991BairovVladimir G.БаировВладимир Гиреевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Surgical Diseases

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней

v-bairov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0735-78229552-8248MitrofanovaLubov B.МитрофановаЛюбовь Борисовна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pathology, Institute of Medical Education, Chief Researcher, Research Laboratory of Pathomorphology

д-р мед. наук, профессор кафедры патологии Института медицинского образования, главный научный сотрудник НИЛ патоморфологии

lubamitr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1946-00294076-1426PerminovaAnastasiya A.ПерминоваАнастасия Аркадьевна
Russian Federation

Pathologist, Postgraduate student

врач-патологоанатом, аспирант

kulikova9404@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7086-91537567-6920RijkovaDarya V.РыжковаДарья Викторовна
Russian Federation

Professor of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Chief Researcher of the Research Department of Nuclear Medicine and Theranostics of the Institute of Oncology and Hematology, Head of the Scientific and Clinical Association of Nuclear Medicine, Head of Department of Nuclear Medicine and Radiation Technologies, Institute of Medical Education

профессор РАН, д-р мед. наук, главный научный сотрудник НИО ядерной медицины и тераностики Института онкологии и гематологии, руководитель научно-клинического объединения ядерной медицины, заведующая кафедрой ядерной медицины и радиационных технологий Института медицинского образования

ryzhkova_dv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4013-07857707-4939NikitinaIrina L.НикитинаИрина Леоровна
Russian Federation

Dr. sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Children’s Diseases, Head of the Research Laboratory of Pediatric Endocrinology

д-р мед. наук, профеcсор, заведующая кафедрой детских болезней, руководитель НИЛ детской эндокринологии

nikitina_il@almazovcenrtre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8505-50832280-6996AmidhonovaSurayo A.АмидхоноваСурайё Азимхоновна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Researcher, Research Laboratory for Surgery of Congenital and Hereditary Pathologies

канд. мед. наук, научный сотрудник НИЛ хирургии врожденной и наследственной патологии

samidkhonova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3957-16157936-8722KagantsovIlya M.КаганцовИлья Маркович
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head of the Research Laboratory for Surgery of Congenital and Hereditary Pathologies

д-р мед. наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией хирургии врожденной и наследственной патологии

ilkagan@rambler.ruAlmazov National Medical Research CentreНациональный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова160320221204202212119302512202122022022Copyright ©; 2022, Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Mitrofanova L.B., Perminova A.A., Rijkova D.V., Nikitina I.L., Amidhonova S.A., Kagantsov I.M.Copyright ©; 2022, Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Митрофанова Л.Б., Перминова А.А., Рыжкова Д.В., Никитина И.Л., Амидхонова С.А., Каганцов И.М.2022Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Mitrofanova L.B., Perminova A.A., Rijkova D.V., Nikitina I.L., Amidhonova S.A., Kagantsov I.M.Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Митрофанова Л.Б., Перминова А.А., Рыжкова Д.В., Никитина И.Л., Амидхонова С.А., Каганцов И.М.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://rps-journal.ru/jour/article/view/1221

BACKGROUND: Congenital hyperinsulinism is a complex and multifaceted disease due to genetic disorders, some of which remain unknown.

AIM: This investigation shows the value of visual assessment and not just the definition of indices (standardized accumulation index and pancreatic index) when performing PET/CT to determine the surgical correction method of congenital hyperinsulinism.

MATERIALS AND METHODS: In 2017, Almazov NMRC implemented modern diagnostic capabilities for diagnosing pancreatic lesions: positron emission tomography with 18F-DOPA and intraoperative express biopsy of the pancreas.

RESULTS: From 2017 to October 2021, 48 children were operated on with congenital hyperinsulinism, including 30 with focal forms, in the Department of Pediatric Surgery at Almazov NMRC. This article shows the role of the surgeon, the importance of visual assessment, and not only the determination of indices (standardized accumulation index and pancreatic index) during positron emission tomography to determine the surgical correction method of congenital hyperinsulinism. The presented approach leads to 100% recovery in focal disease forms.

CONCLUSION: Partial pancreatectomy was performed in patients with focal forms, subtotal (95%) in atypical, and near total (98%–99%) in diffuse forms to cope with hypoglycemia due to congenital hyperinsulinism. The scope of surgical treatment for children with congenital hyperinsulinism is determined by the data of genetic examination, positron emission tomography, and intraoperative express biopsy.

Актуальность. Врожденный гиперинсулинизм — сложное и многогранное заболевание, обусловленное генетическими нарушениями, часть из которых пока неизвестна.

Цель — показать значение визуальной оценки для выбора способа хирургической коррекции врожденного гиперинсулинизма наряду с определением стандартизированного показателя накопления и панкреатического индекса при проведении позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией.

Материалы и методы. В 2017 г. в Центре им. В.А. Алмазова были реализованы современные возможности диагностики распространенности поражения поджелудочной железы: позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией с 18F-ДОФА, интраоперационная экспресс-биопсия поджелудочной железы.

Результаты. В отделении детской хирургии пороков развития Перинатального центра НМИЦ им. В.А. Алмазова за 2017–10.2021 гг. оперированы 48 детей с врожденным гиперинсулинизмом, в том числе 30 — с фокальными формами. В статье показана роль хирурга и значение визуальной оценки, а не только определения индексов (стандартизированный показатель накопления и панкреатический индекс) при проведении позитронно-эмиссионной томографии для определения способа хирургической коррекции врожденного гиперинсулинизма. Представленный подход приводит к 100 % выздоровлению при фокальных формах заболевания.

Заключение. Частичная панкреатэктомия при фокальных, субтотальная (95 %) при атипичных и почти тотальная (98–99 %) при диффузных формах позволяют справиться с гипогликемиями вследствие врожденного гиперинсулинизма. Объем оперативного лечения у детей с врожденным гиперинсулинизмом определяется данными генетического обследования, позитронно-эмиссионной томографии и экспресс-биопсии интраоперационно.

congenital hyperinsulinismhypoglycemiapositron emission tomographypancreathectomychildrenexpress biopsyврожденный гиперинсулинизмгипогликемияпозитронно-эмиссионная томографияпанкреатэктомиядетиэкспресс-биопсияMcQuarrie I. Idiopathic spontaneously occurring hypoglycemia in infants; clinical significance of problem and treatment. Am J Dis Child. 1954;87(4):399–428. DOI: 10.1001/archpedi.1954.02050090387001McQuarrie I. Idiopathic spontaneously occurring hypoglycemia in infants; clinical significance of problem and treatment // Am J Dis Child. 1954. Vol. 87. No. 4. P. 399–428. DOI: 10.1001/archpedi.1954.02050090387001Bruining GJ. Recent advances in hyperinsulinism and the pathogenesis of diabetes mellitus. Curr Opin Pediatr. 1990;2(4):758–765. DOI: 10.1097/00008480-199008000-00024Bruining G.J. Recent advances in hyperinsulinism and the pathogenesis of diabetes mellitus // Curr Opin Pediatr. 1990. Vol. 2. No. 4. P. 758–765. DOI: 10.1097/00008480-199008000-00024Mathew PM, Young JM, Abu-Osba YK, et al. Persistent neonatal hyperinsulinism. Clin Pediatr(Phila). 1988;27(3):148–151. DOI: 10.1177/000992288802700307Mathew P.M., Young J.M., Abu-Osba Y.K., et al. Persistent neonatal hyperinsulinism // Clin Pediatr (Phila). 1988. Vol. 27. No. 3. P. 148–151. DOI: 10.1177/000992288802700307Roženková K, Güemes M, Shah P, Hussain K. The Diagnosis and Management of Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2015;7(2):86–97. DOI: 10.4274/jcrpe.1891Roženková K., Güemes M., Shah P., Hussain K. The Diagnosis and Management of Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia // J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2015. Vol. 7. No. 2. P. 86–97. DOI: 10.4274/jcrpe.1891Kapoor RR, Flanagan SE, Arya VB, et al. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):557–564. DOI: 10.1530/EJE-12-0673Kapoor R.R., Flanagan S.E., Arya V.B., et al. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism // Eur J Endocrinol. 2013. Vol. 168. No. 4. P. 557–564. DOI: 10.1530/EJE-12-0673Fékété CN, de Lonlay P, Jaubert F, et al. The surgical management of congenital hyperinsulinemic hypoglycemia in infancy. J Pediatr Surg. 2004;39(3):267–269. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2003.11.004Fékété C.N., de Lonlay P., Jaubert F., et al. The surgical management of congenital hyperinsulinemic hypoglycemia in infancy // J Pediatr Surg. 2004. Vol. 39. No. 3. P. 267–269. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2003.11.004Ribeiro M-J, Boddaert N, Bellanné-Chantelot C, et al. The added value of [18F] fluoro-L-DOPA PET in the diagnosis of hyperinsulinism of infancy: a retrospective study involving 49 children. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007;34(12):2120–2128. DOI: 10.1007/s00259-007-0498-yRibeiro M.-J., Boddaert N., Bellanné-Chantelot C., et al. The added value of [18F] fluoro-L-DOPA PET in the diagnosis of hyperinsulinism of infancy: a retrospective study involving 49 children // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007. Vol. 34. No. 12. P. 2120–2128. DOI: 10.1007/s00259-007-0498-yGubaeva DN, Melikyan MA, Ryzhkova DV, et al. Clinical, genetic, and radionuclide characteristics of the focal form of congenital hyperinsulinism. Problems of Endocrinology. 2019;65(5):319–329. (In Russ.) DOI: 10.14341/probl10317Губаева Д.Н., Меликян М.А., Рыжкова Д.В., и др. Клинические, генетические и радионуклидные характеристики пациентов с фокальной формой врожденного гиперинсулинизма // Проблемы эндокринологии. 2019. Т. 65, № 5. С. 319–329. DOI: 10.14341/probl10317Graham EA, Hartmann AF. Subtotal resection of the pancreas for hypoglycaemia. Surg Gynecol Obstet. 1934;59:474–479.Graham E.A., Hartmann A.F. Subtotal resection of the pancreas for hypoglycaemia // Surg Gynecol Obstet. 1934. Vol. 59. P. 474–479.Miquel G, Cebrian R, Yeste D, et al. Glucose intolerance and diabetes are observed in the long-term follow-up of nonpancreatectomized patients with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to mutations in the ABCC8 gene. Diabetes Care. 2008;31(6):1257–1259. DOI:10.2337/dc07-2059Miquel G., Cebrian R., Yeste D., et al. Glucose intolerance and diabetes are observed in the long-term follow-up of nonpancreatectomized patients with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to mutations in the ABCC8 gene // Diabetes Care. 2008. Vol. 31. No. 6. P. 1257–1259. DOI:10.2337/dc07-2059Han B, Mohamed Z, Estebanez MS, et al. Atypical forms of congenital hyperinsulinism in infancy are associated with mosaic patterns of immature islet cells. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3261–3267. DOI: 10.1210/jc.2017-00158Han B., Mohamed Z., Estebanez M.S., et al. Atypical forms of congenital hyperinsulinism in infancy are associated with mosaic patterns of immature islet cells // J Clin Endocrinol Metab. 2017. Vol. 102. No. 9. P. 3261–3267. DOI: 10.1210/jc.2017-00158Kassem SA, Ariel I, Thornton PS, et al. Beta-cell proliferation and apoptosis in the developing normal human pancreas and in hyperinsulinism of infancy. Diabetes. 2000;49(8):1325–1333. DOI: 10.2337/diabetes.49.8.1325Kassem S.A., Ariel I., Thornton P.S., et al. Beta-cell proliferation and apoptosis in the developing normal human pancreas and in hyperinsulinism of infancy // Diabetes. 2000. Vol. 49. No. 8. P. 1325–1333. DOI: 10.2337/diabetes.49.8.1325Kapoor RR, Locke J, Colclough K, et al. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia and maturity-onset diabetes of the young due to heterozygous HNF4A mutations. Diabetes. 2008;57(6):1659–1663. DOI: 10.2337/db07-1657Kapoor R.R., Locke J., Colclough K., et al. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia and maturity-onset diabetes of the young due to heterozygous HNF4A mutations // Diabetes. 2008. Vol. 57. No. 6. P. 1659–1663. DOI: 10.2337/db07-1657Laje P, Stanley CA, Palladino AA, et al. Pancreatic head resection and Roux-en-Y pancreaticojejunostomy for the treatment of the focal form of congenital hyperinsulinism. J Pediatr Surg. 2012;47(1):130–135. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2011.10.032Laje P., Stanley C.A., Palladino A.A., et al. Pancreatic head resection and Roux-en-Y pancreaticojejunostomy for the treatment of the focal form of congenital hyperinsulinism // J Pediatr Surg. 2012. Vol. 47. No. 1. P. 130–135. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2011.10.032Mazor-Aronovitch K, Landau H, Gillis D. Surgical versus non-surgical treatment of congenital hyperinsulinism. Pediatr Endocrinol Rev. 2009;6(3):424–430.Mazor-Aronovitch K., Landau H., Gillis D. Surgical versus non-surgical treatment of congenital hyperinsulinism // Pediatr Endocrinol Rev. 2009. Vol. 6. No. 3. P. 424–430.Al-Rabeeah A, Al-Ashwal A, Al-Herbish A, et al. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy: Experience with 28 cases. J Pediatr Surg. 1995;30(8):1119–1121. DOI: 10.1016/0022-3468(95)90001-2Al-Rabeeah A., Al-Ashwal A., Al-Herbish A., et al. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy: Experience with 28 cases // J Pediatr Surg. 1995. Vol. 30. No. 8. P. 1119–1121. DOI: 10.1016/0022-3468(95)90001-2Lord K, Dzata E, Snider KE, et al. Clinical Presentation and Management of Children With Diffuse and Focal Hyperinsulinism: A Review of 223 Cases. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):E1786–E1789. DOI: 10.1210/jc.2013-2094Lord K., Dzata E., Snider K.E., et al. Clinical Presentation and Management of Children With Diffuse and Focal Hyperinsulinism: A Review of 223 Cases // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98. No. 11. P. E1786–E1789. DOI: 10.1210/jc.2013-2094Meissner T, Wendel U, Burgard P, et al. Long-term follow-up of 114 patients with congenital hyperinsulinism. Eur J Endocrinol. 2003;149(1):43–51. DOI: 10.1530/eje.0.1490043Meissner T., Wendel U., Burgard P., et al. Long-term follow-up of 114 patients with congenital hyperinsulinism // Eur J Endocrinol. 2003. Vol. 149. No. 1. P. 43–51. DOI: 10.1530/eje.0.1490043Michelle J, Greer RM, Thomsett MJ, et al. The outcome in Australian children with hyperinsulinism of infancy: early extensive surgery in severe cases lowers risk of diabetes. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(3):355–364. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2003.01725.xMichelle J., Greer R.M., Thomsett M.J., et al. The outcome in Australian children with hyperinsulinism of infancy: early extensive surgery in severe cases lowers risk of diabetes // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. Vol. 58. No. 3. P. 355–364. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2003.01725.xNi J, Ge J, Zhang M, et al. Genotype and phenotype analysis of a cohort of patients with congenital hyperinsulinism based on DOPA-PET CT scanning. Eur J Pediatr. 2019;178:1161–1169. DOI: 10.1007/s00431-019-03408-6Ni J., Ge J., Zhang M., et al. Genotype and phenotype analysis of a cohort of patients with congenital hyperinsulinism based on DOPA-PET CT scanning // Eur J Pediatr. 2019. Vol. 178. P. 1161–1169. DOI: 10.1007/s00431-019-03408-6Sukhotskaya AA, Bairov VG, Nikitina IL, et al. Surgical treatment of focal forms of congenital hyperinsulinism: is all clear? Russian Journal of Pediatric Surgery. 2019;23(6):296–302. (In Russ.) DOI: 10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., и др. Хирургическое лечение фокальных форм врожденного гиперинсулинизма: все ли определено? // Детская хирургия. 2019. Т. 23, № 6. С. 296–302. DOI: 10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302Sukhotskaya AA, Bairov VG, Nikitina IL, et al. Congenital hyperinsulinism in newborns and young children: the state of the problem and the results of surgical treatment. Medical Council. 2021;(11):226–239. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2021-11-226-239Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., и др. Врожденный гиперинсулинизм у новорожденных и детей раннего возраста: состояние проблемы и результаты хирургического лечения // Медицинский Совет. 2021. № 11. С. 226–239. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-11-226-239Gubaeva DN, Melikyan MA, Ryzhkova DV, Nikitina IL. The use of 18F-DOPA PET/CT imaging in congenital hyperinsulinism. Russian electronic journal of radiology. 2017;7(3):144–152. (In Russ.) DOI: 10.21569/2222-7415-2017-7-3-144-152Губаева Д.Н., Меликян М.А., Рыжкова Д.В., Никитина И.Л. ПЭТ/КТ с 18F-ДОФА при врожденном гиперинсулинизме // Russian electronic journal of radiology. 2017. Т. 7, № 3. С. 144–152. DOI: 10.21569/2222-7415-2017-7-3-144-152Sukhotskaya AA, Bairov VG, Mitrofanova LB, et al. Surgical treatment of atipical forms of congenital hyperinsulinism. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2020;24(2):83–88. (In Russ.) DOI: 10.18821/1560-9510-2020-24-2-83-88Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Митрофанова Л.Б., и др. Атипичные формы врожденного гиперинсулинизма: хирургическое лечение // Детская хирургия. 2020. Т. 24, № 2. С. 83–88. DOI 10.18821/1560-9510-2020-24-2-83-88Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, et al. Accuracy of (18F) fluoroDOPA positron emission tomography for diagnosis and localizing focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4706–4711. DOI: 10.1210/jc.2007-1637Hardy O.T., Hernandez-Pampaloni M., Saffer J.R., et al. Accuracy of (18F) fluoroDOPA positron emission tomography for diagnosis and localizing focal congenital hyperinsulinism // J Clin Endocrinol Metab. 2007. Vol. 92. No. 12. P. 4706–4711. DOI: 10.1210/jc.2007-1637Otonkoski T, Näntö-Salonen K, Seppänen M, et al. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography. Diabetes. 2006;55(1):13–18. DOI: 10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1128Otonkoski T., Näntö-Salonen K., Seppänen M., et al. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography // Diabetes. 2006. Vol. 55. No. 1. P. 13–18. DOI: 10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1128Meintjes M, Endozo R, Dickson J, et al. 18F-DOPA PET and enhanced CT imaging for congenital hyperinsulinism: initial UK experience from a technologist’s perspective. Nucl Med Commun. 2013;34(6):601–608. DOI: 10.1097/MNM.0b013e32836069d0Meintjes M., Endozo R., Dickson J., et al. 18F-DOPA PET and enhanced CT imaging for congenital hyperinsulinism: initial UK experience from a technologist’s perspective // Nucl Med Commun. 2013. Vol. 34. No. 6. P. 601–608. DOI: 10.1097/MNM.0b013e32836069d0