Assessment of 4-hydroxy-L-proline content during subcutaneous placement of biodegradable polymeric membranes for the prevention of intra-abdominal adhesions in a chronic in vivo experiment

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

BACKGROUND: The persistent number of postoperative complications in abdominal surgery, such as peritonitis and adhesive small bowel obstruction, necessitates the development of effective prophylactic means, specifically biodegradable polymeric coatings.

AIM: This study aimed to assess the dynamics of 4-hydroxy-L-proline in tissues in subcutaneous placement of biodegradable polymeric membranes in a chronic in vivo experiment.

METHODS: The study materials comprised specimens of our own three-layer biodegradable polymeric coatings (three-layer polymeric films consisting of sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, and polyvinylpyrrolidone, differing by the added fluoroquinolone antibiotic and radiopaque agents; 5 experimental groups) and the implantable biopolymeric membrane ElastoPOB. Rats were subcutaneously implanted with these products. Animals were euthanized at different time points (days 7, 14, and 28), after which the concentration of 4-hydroxy-L-proline in the periprosthetic capsules was assessed according to the developed methodology.

RESULTS: The lowest 4-hydroxy-L-proline content at all observation time points (days 7, 14, and 28) was observed in group 1, whereas the maximum values were observed in group 4, especially on days 14 and 28. Intragroup analysis showed a significant increase in hydroxyproline levels in group 4 between day 7 and subsequent time points. The 4-hydroxy-L-proline content in group 1 was more than two-fold lower compared to control group 6 at all time points. The most pronounced hydroxyproline production was observed when examining specimens from group 4 at all time points. This indicates that the addition of levofloxacin and iohexol initiates collagenogenesis to a greater extent.

CONCLUSION: Overall, the obtained results indicate the possibility of using such polymeric membranes in intestinal surgery, namely for the prevention of intestinal anastomotic leakage as a mechanical means of covering the suture line and for performing barrier functions to prevent the development of adhesive small bowel obstruction.

Full Text

Обоснование

Послеоперационное образование спаек — наиболее распространённое осложнение абдоминальных и тазовых операций, которые часто проводят общие, детские, сосудистые хирурги, гинекологи и урологи. В отличие от других послеоперационных осложнений, таких как раневая инфекция или несостоятельность анастомоза, последствия образования спаек представляют собой пожизненный риск развития различных заболеваний [1–3].

Несмотря на совершенствование хирургической техники и значительное количество работ по исследованию механизма спайкообразования, спайки являются распространённым послеоперационным осложнением, возникающим в 50–95% случаев, независимо от их типа и анатомического расположения [1, 4]. Госпитализации по поводу спаечных осложнений приводят к расходам на операции, направленные на устранение спаечного процесса. Так, общие расходы на стационарное лечение больных за один год в США составили 2,3 млрд долларов [5].

Лапаротомия по поводу острого живота — одна из самых распространённых операций, проводимых у детей. И хотя большинство пациентов выздоравливают при консервативном лечении, послеоперационные спайки потребовали повторного хирургического вмешательства у 58,67% [6]. Спайки в брюшной полости могут проявлять себя и через много лет. В исследовании авторов из Швеции у 12,6% детей, перенёсших абдоминальную операцию в младенческом возрасте, развилась острая спаечная непроходимость, потребовавшая повторной лапаротомии уже во взрослом возрасте [7]. В работе V. Margaux Becker и соавт. [8] выявлено снижение фертильности у женщин, оперированных по поводу острого аппендицита в детском возрасте.

Основные принципы профилактики спаечного процесса и связанных с ним осложнений — минимизация хирургической травмы и использование вспомогательных средств для снижения риска образования спаек. Считается, что лапароскопия снижает риск образования и развития послеоперационных спаек более чем в два раза [9]. Для уменьшения образования спаек, их выраженности и хронизации применялись разные фармакологические стратегии: различные классы лекарственных препаратов и фармацевтических средств были оценены на предмет их антиадгезивных свойств. Исследователи изучали эти агенты, основываясь на их влиянии на механизмы, участвующие в образовании спаек, включая каскад свертывания крови и различные компоненты воспалительных процессов [4, 10].

Также были разработаны биоматериалы, которые действуют как тканевые барьеры, физически изолирующие раны и в разной степени предотвращающие образование спаек [4, 11]. Считается, наиболее подходят для этого полимеры. Предложено множество вариантов их использования в качестве антиадгезивных барьеров, поскольку их можно получать как из природных источников, так и синтетическим путём [эти варианты можно разработать в соответствии с характеристиками таких барьеров (гидрогелей, мембран, волокон, плёнок и т. д.)] [12]. В дополнение к этому, полимеры, синтезированные в качестве антиадгезивных мембран, могут в различных комбинациях выступать в качестве средств для одновременного высвобождения лекарственных препаратов (как правило, антибактериальных средств и контрастных веществ) [13].

Цель исследования

Оценить динамику 4-гидрокси-L-пролина в тканях при подкожном размещении биодеградируемых полимерных мембран (ПМ) для профилактики образования внутрибрюшных спаек в хроническом эксперименте in vivo.

Методы

Дизайн исследования

Проведено экспериментальное одноцентровое сравнительное проспективное исследование с простым ослеплением. Сроки исследования — 6 мес. Конечная точка исследования — уровень гидроксипролина в перипротезной капсуле после имплантации биодеградируемой ПМ.

Экспериментальное воздействие

В качестве материалов исследования использовали образцы многослойных ПМ, разработанных и запатентованных коллективом авторов (группы № 1–5) [14], а также мембрану имплантируемую биополимерную ЭластоПОБ (изделие, используемое в клинической практике, ТУ 9398-002-54969743–2006, АО «БИОМИР сервис», Россия), которую условно относили к контрольной группе (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика исследуемых материалов и групп исследования

Table 1. Characteristics of the study materials and groups

Группа

Производитель

Слой полимерной мембраны, мг/см2

1-й

2-й

3-й

1

Лаборатория экспериментальной хирургии и онкологии, испытательная лаборатория медицинских изделий НИИ ЭМ КГМУ, НИЛ органического синтеза КГУ

Na-КМЦ

9,4±0,2

Альгинат Na

9,3±0,3

ПВП

5,0±0,1

2

Na-КМЦ + левофлоксацин

9,4±0,2

Альгинат Na

9,3±0,3

ПВП

5,0±0,1

3

Na-КМЦ

9,4±0,2

Альгинат Na + йогексол

9,3±0,3 / 4,8±0,2

ПВП

5,0±0,1

4

Na-КМЦ

9,4±0,2

Альгинат Na + йогексол

9,2±0,3 / 4,8±0,2

ПВП + левофлоксацин

5,0±0,1 / 0,73±0,07

5

Na-КМЦ + гиалуроновая кислота (смесь)

9,7±0,2

Альгинат Na

10,2±0,3

ПВП + метронидазол

4,2±0,2 / 1,8±0,2

6

АО «БИОМИР сервис», Россия

Мембрана имплантируемая биополимерная ЭластоПОБ (бактериальный сополимер полиоксибутирата с валератом, полиэтиленгликоль)

Примечание. ПВП — поливинилпирролидон; Na-КМЦ — натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.

 

Условия проведения эксперимента

Исследование проводилось на базе Научно-исследовательского института экспериментальной медицины Курского государственного медицинского университета. Эксперимент на животных осуществляли в операционной лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии в течение июня 2025 г., операторы Д.А. Северинов, Е.Е. Северинова. Проведение химических реакций для оценки содержания гидроксипролина — в испытательной лаборатории медицинских изделий того же института в июле–сентябре 2025 г., выполняли Р.А. Недосекин, В.А. Никулочкина.

Особенность разработанных ПМ состоит в их трёхслойном строении: первый слой, обращённый к брюшной полости, выполнен из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), препятствует развитию спаечных сращений; второй слой выполнен из медленно биодеградируемого материала (альгинат натрия) и составляет формообразующую часть ПМ; третий слой, прилегающий к зоне анастомоза, выполнен из водорастворимого полимера (поливинилпирролидона — ПВП), обусловливает фиксацию ПМ в зоне кишечного анастомоза. В связи с этим в каждой группе исследования проводили с двух противоположных сторон: со стороны адгезивного (ПВП) и антиадгезивного (Na-КМЦ) слоёв [15].

Для проведения стерилизации изготовленных и упакованных образцов применяли многофункциональную передвижную рентгеновскую установку с микрофокусным источником рентгеновского излучения (ЗАО «ЭЛТЕХ-мед», Санкт-Петербург, Россия). В бокс устройства помещали упакованные образцы, затем устанавливали мощность на аноде рентгеновской трубки 150 Вт при пятикратной экспозиии по 60 с соответственно. После чего исследуемые ПМ были имплантированы подкожно крысам-самцам линии Wistar (масса животных 200–250 г) согласно требованиям ГОСТ ISO 10993-6–2021 «Исследование местного действия после имплантации»1. В стерильных условиях операционной лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Научно-исследовательского института экспериментальной медицины КГМУ под масочным наркозом экспериментальным животным после обработки операционного поля выполняли рассечение кожного и подкожно-жирового слоёв в межлопаточной области по средней линии (рис. 1) длиной до 1,5 см. Затем формировали два кармана, расположенных по обе стороны разреза, между мышечным и подкожным слоями, направленные в латеральные стороны, глубиной до 2 см. В каждый сформированный карман помещали образец ПМ размерами 1×1 см. Операционную рану ушивали «наглухо» с захватом мышечного слоя, с целью изоляции сформированных карманов. Послеоперационную рану обрабатывали антисептиками.

 

Рис. 1. Схема выполнения оперативного вмешательства лабораторным животным (подготовлена коллективом авторов).

Fig. 1. Scheme of the surgical intervention performed on laboratory animals (prepared by the authors).

 

Животных выводили из эксперимента на 7, 14 и 28-е сутки после осуществления хирургического вмешательства посредством СО2-индуцированной эвтаназии. После чего производили аутопсию участка ткани в области размещения образцов для исследования концентрации 4-гидрокси-L-пролина (ГП) в тканях как маркера формирования соединительнотканной капсулы вокруг. В группах проводили и внутригрупповые сравнения оцениваемого показателя на различных сроках эксперимента. Количественное определение ГП проводилось колориметрическим методом.

Методы измерения целевых показателей

Методика включает в себя следующие этапы: подготовку материала к гидролизу, гидролиз, очистку, дериватизацию и колориметрический анализ. На первом этапе определения ГП осуществляли пробоподготовку образцов. Фрагменты тканей погружали в жидкий азот, измельчали до получения однородной порошкообразной массы. Затем заливали смесью ацетон–хлороформ (1:1), перемешивали в магнитной мешалке PL-HR-Capacity (Primelab, Россия) 15 мин. С помощью установки для вакуумной фильтрации и последующей лиофилизации получали порошок для гидролиза. Химические реакции проводили с раствором гидроксида натрия (10 М) и 37% соляной кислотой. Затем пробирки помещали в термостат до достижения постоянной массы образца. К ним добавляли мерной пипеткой 1 мл изопропанола и центрифугировали, после чего отбирали аминокислотный раствор для иммуноферментного анализа. Затем в ячейки добавляли раствор хлорамина Т и 4-диметиламинобензальдегида. В результате проведённых реакций проявленные аналиты представляли собой растворы в цветовой гамме от жёлтого до насыщенно-фиолетового цвета. Оптическую плотность образцов измеряли при длине волны 540 нм на микропланшетном ридере.

Статистический анализ

Для статистической обработки полученных данных использовали программу Statistica v13.0 (США) с применением методик описательной и вариационной статистики — расчёт медианы и 25-го и 75-го процентилей (Ме [Q1; Q3]). В связи с малой выборкой (n < 30) в экспериментальных группах и отличным от нормального распределением выборки по критерию Шапиро–Уилка для определения статистической значимости отличий в группах исследования, а также в случаях внутригруппового сравнения применяли непараметрический критерий Краскела–Уоллиса для множественных сравнений (6 групп исследования) с дальнейшим сравнением средних рангов по группам. Результаты попарных сравнений (post-hoc-сравнения) выполнены с помощью U-критерия Манна–Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.

Результаты

Основные результаты исследования

При оценке содержания ГП в образцах, взятых на 7-е сутки, наиболее низкие значения выявлены в группе № 1 (полимерное покрытие, состоящие из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, альгината натрия и поливинилпирролидона), тогда как наибольшее содержание отмечалось в группе № 5 (полимерное покрытие, состоящие из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в смеси и гиалуроната натрия, натриевой соли альгината натрия и поливинилпирролидона с метронидазолом). Статистически значимые отличия были установлены при сравнении образцов группы № 1 с образцами групп № 2, 3, 5 и 6. Отмечается, что в группе № 2 концентрация ГП в 2,6 раза выше (p=0,0017), чем в группе № 1, в группе № 3 — в 3,2 раза выше (p=1×10–6), в группе № 5 — в 3,5 раза выше (p=1×10–7), в контрольной группе № 6 — в 2,2 раз выше (p=0,0016). Статистически значимые отличия выявлены также между образцами групп № 4 и 5. Так, в группе № 5 содержание данной аминокислоты на 0,0032 г/мг больше, чем в группе № 4 (p=0,0221) (рис. 2).

 

Рис. 2. Содержание гидроксипролина в перипротезной капсуле при подкожном размещении полимерных мембран на разных сроках эксперимента.

Fig. 2. Hydroxyproline content in the periprosthetic capsule during subcutaneous placement of polymeric membranes at different time points.

 

На 14-е сутки после имплантации наибольшее содержание ГП наблюдалось в опытной группе № 4 (полимерное покрытие, состоящие из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в смеси с натриевой солью альгината натрия и йогексола и поливинилпирролидона с левофлоксацином), в то время как наименьшее его количество выявлено в образцах группы № 1. Статистически значимые отличия были выявлены между группой № 1 и группами № 2, 3, 4 и 5. Так, в опытной группе № 2 содержание ГП было в 3,1 раза выше (p=0,0110), чем в группе № 1, в группе № 3 — в 4,6 раза (p=0,0003), в группе № 4 — в 35,2 раза (p=1×10–7), в группе № 5 — в 4,7 раза (p=0,0008). Также статистически значимые отличия выявлены между образцами групп № 2 и 4: в группе № 4 содержание данной аминокислоты на 0,0609 г/мг больше, чем в группе № 2 (p=0,0004); и между образцами групп № 3 и 4, при этом данные в группе № 4 были в 7,7 раза выше таковых в группе № 3 (p=0,0119). Сравнение образцов группы № 4 с образцами группы № 5 и контрольной группы (№ 6) показало статистически значимые результаты. Так, содержание ГП в образцах опытной группы № 4 в 7,5 раза больше, чем в образцах группы № 5 (p=0,0006), и в 15,2 раза больше, чем в группе № 6 (p=2×10–5).

На 28-е сутки после имплантации исследуемых образцов опытная группа № 1 продемонстрировала наименьшее содержание ГП, тогда как наибольшее содержание аминокислоты наблюдалось в опытной группе № 4. Статистически значимые результаты обнаружены при сравнении группы № 1 с группами № 4, 5 и 6, причем количество ГП в образцах перипротезной капсулы опытной группы № 4 было в 41,6 раза больше (p=1×10–7), чем в группе № 1, в группе № 5 — в 1,7 раза (p=0,0008), в контрольной группе № 6 — в 2,0 раза (p=0,0023). Сравнение образцов группы № 2 с образцами группы № 4 показало разницу в 24,4 раза (p=3×10–5). Содержание исследуемой аминокислоты в образцах группы № 3 было в 28,9 раза меньше, чем в образцах группы № 4 (p=4×10–5). Образцы опытной группы № 4 имеют статистически значимые отличия при сравнении с образцами опытной группы № 5, а также контрольной группы № 6. Так, содержание ГП в группе № 5 меньше в 24,0 раза (p=0,0153), в группе № 6 — в 20,8 раз (p=0,0058).

Дополнительные результаты исследования

При внутригрупповом сравнении (групп № 1–5) содержания ГП нами были выявлены статистически значимые отличия в группе № 4: на 7-е сутки содержание было в 12 раз меньше, чем значения, полученные на 14-е сутки (р=0,0012), и в 25 раз, чем на 28-е сутки (р < 0,05) соответственно.

Нежелательные явления

Нежелательных явлений не было отмечено.

Обсуждение

Резюме результатов исследования

При анализе концентрации гидроксипролина в тканях перипротезных капсул на всех сроках эксперимента выявлены статистически значимые отличия между группами исследования, что говорит о различной степени реакции макроорганизма в ответ на имплантацию новых образцов ПМ.

Интерпретация результатов исследования

Несмотря на значительные достижения в области медицинской биотехнологии и широкое внедрение в хирургическую практику современных биодеградируемых материалов, таких как инновационный шовный материал с контролируемой деградацией и дополнительными свойствами (антибактериальные, противовоспалительные и пр.), а также полимерных покрытий, направленных на ускорение репаративных процессов в тканях, по-прежнему остаётся актуальной разработка новых изделий с заданными свойствами для последующего их внедрения в клиническую практику для борьбы с тяжёлыми послеоперационными осложнениями [16]. Несмотря на прогресс в разработке полимерных покрытий, способных создавать защитный барьер и потенцировать процессы репарации, вопрос их эффективности требует дальнейшего изучения и клинической валидации [17–19].

Наименьшее содержание ГП в перипротезных капсулах было выявлено в образцах группы № 1. Также следует отметить, что в данной группе содержание ГП было более чем в 2 раза ниже по сравнению с контрольной группой № 6 на всех сроках исследования. В ходе настоящего исследования была установлена связь между наличием фармацевтических субстанций, входящих в состав ПМ, таких как йогексол и левофлоксацин, и косвенными признаками нарастания содержания ГП (разрастание соединительной ткани) в образцах перипротезных капсул. Исходя из оценки концентрации ГП в перипротезных капсулах, образующихся после имплантации ПМ в подкожную клетчатку лабораторных животных, наименьшее влияние на процесс разрастания соединительной ткани оказывали ПМ, состоящие из натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, альгината натрия и поливинилпирролидона, так как именно в данной группе (№ 1) отмечено наименьшее содержание ГП на всех сроках эксперимента. В то же время, наибольшее содержание ГП в тканях на всех сроках эксперимента обнаружено при имплантации ПМ, содержащих натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, альгинат натрия поливинилпирролидон, а также левофлоксацин и йогексол или их смеси соответственно. Возможно, это связано с макрофагальной реакцией на разрушение ПМ с указанными веществами, которая протекает по типу пролиферативного воспаления (с выраженным разрастанием соединительнотканного компонента в перипротезной касуле). Вышеописанные результаты наглядно демонстрируют преимущества ПМ опытной группы № 1 перед остальными опытными группами, и даже контрольной, так как отсутствуют признаки разрастания соединительной ткани согласно полученным данным.

Анализ концентрации ГП также показал, что ПМ, содержащие йогексол, больше стимулируют рост соединительной ткани вокруг образцов, нежели ПМ, содержащие только левофлоксацин, при прочих равных в их составе. ПМ с антибиотиком фторхинолоновой группы (опытная группа № 2) по влиянию на уровень ГП в тканях практически равны с контрольной группой № 6, что говорит в пользу разработанного изделия, которое имеет схожие свойства с уже используемым в практике средством.

Ограничения исследования

Разработанные полимерные мембраны требуют всестороннего тестирования для получения полной картины об их свойствах и механизмах действия.

Заключение

Разработанные нами композиции в разной степени влияют на формирование соединительнотканной капсулы в хроническом эксперименте in vivo. Наиболее выраженный процесс выработки ГП наблюдался при исследовании образцов опытной группы № 4 на всех сроках проведения эксперимента. Это свидетельствует о том, что дополнительное внесение субстанций левофлоксацина и йогексола в большей степени инициирует коллагеногенез. Таким образом, это следует учитывать в ходе дальнейшей разработки новых полимерных биодеградируемых материалов, применяемых в хирургии.

Результаты исследования позволяют рекомендовать разработанные ПМ для дальнейшей экспериментальной апробации на животных моделях, а именно при операциях на кишечнике для профилактики несостоятельности кишечных анастомозов в качестве механического средства их укрытия и выполнения барьерных функций в контексте предупреждения развития спаечной кишечной непроходимости.

Дополнительная информация

Вклад авторов. В.А. Липатов — руководство исследованием, определение концепции, разработка методологии, пересмотр и редактирование рукописи; Д.А. Северинов — проведение исследования, работа с данными, анализ данных, валидация, визуализация, пересмотр и редактирование рукописи; Т.Н. Кудрявцева — проведение исследования, написание черновика рукописи; В.А. Никулочкина, Р.А. Недосекин — проведение исследования, работа с данными; Е.Е. Северинова — проведение исследования, работа с данными, написание черновика рукописи. Авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этический комитет. Проведение исследования одобрено решением регионального этического комитета при Курском государственном медицинском университете (протокол № 2 от 29 мая 2025 г.).

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими организациями), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Заявление об оригинальности. При проведении исследования и создании настоящей статьи авторы не использовали ранее полученные и опубликованные сведения (данные, текст, иллюстрации).

Доступ к данным. Все данные, полученные в настоящем исследовании, представлены в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента: член редакционной коллегии и приглашенный редакцией специалист по теме статьи.

Additional info

Author contributions: V.A. Lipatov: supervision, conceptualization, methodology, writing—review & editing; D.A. Severinov: investigation, data curation, formal analysis, validation, visualization, writing—review & editing; T.N. Kudryavtseva: investigation, writing—original draft; V.A. Nikulochkina, R.A. Nedosekin: investigation, data curation; E.E. Severinova: investigation, data curation, writing—original draft. The authors have approved the manuscript (version for publication) and agree to be accountable for all aspects of this work, guaranteeing appropriate review and resolution of questions related to the accuracy and integrity of any part of it.

Ethics approval: The study was approved by an decision of the Regional Ethics Committee at Kursk State Medical University (Protocol No. 2 dated May 29, 2025).

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously obtained or published material (text, images, or data) was used in this study or article.

Data availability statement: All data obtained in this study are available in this article.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used in the creation of this article.

Review and peer-review: This work was submitted to the journal on an unsolicited basis and was reviewed according to the standard review procedure. Two external reviewers participated in the review: a member of the editorial board and an invited expert on the topic of the article.

 

1 Межгосударственный стандарт ГОСТ ISO 10993-6–2021 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследования местного действия после имплантации» (введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9 ноября 2021 г. № 1466-ст).

×

About the authors

Viacheslav A. Lipatov

Kursk State Medical University

Email: drli@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6121-7412
SPIN-code: 1170-1189

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Kursk

Dmitriy A. Severinov

Kursk State Medical University

Author for correspondence.
Email: dmitriy.severinov.93@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4460-1353
SPIN-code: 1966-0239

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Kursk

Tatyana N. Kudryavtseva

Kursk State University

Email: kudr15@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1009-3004
SPIN-code: 5516-9424

Cand. Sci. (Chemistry), Assistant Professor

Russian Federation, Kursk

Rostislav A. Nedosekin

Kursk State Medical University

Email: rostislav.nedosekin2001@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-6567-4203
SPIN-code: 3383-5415
Russian Federation, Kursk

Ekaterina E. Severinova

Kursk State Medical University

Email: svetilnikova.kat21@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7357-6612
SPIN-code: 7103-7992

MD

Russian Federation, Kursk

Viktoriya A. Nikulochkina

Kursk State Medical University

Email: vikanikulochkina2003@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-0102-9475
SPIN-code: 9632-3180
Russian Federation, Kursk

References

  1. Ten Broek RP, Issa Y, van Santbrink EJ, et al. Burden of adhesions in abdominal and pelvic surgery: systematic review and met-analysis. BMJ. 2013;347:f5588. doi: 10.1136/bmj.f5588
  2. Sigua BV, Kotkov PA, Kalandarova DKh, Zemlyanoy VP. Systematic review of the clinical efficacy of various terms of non-surgical treatment in patients with acute adhesive intestinal obstruction. Russian Sklifosovsky Journal of «Emergency Medical Care». 2023;12(1):99–109. doi: 10.23934/2223-9022-2023-12-1-99-109 EDN: DMYXTI
  3. Russian Association of Pediatric Surgeons. Adhesive intestinal obstruction in children. Clinical Guidelines of the Russian Federation 2018–2020. (In Russ.) URL: https://www.radh.ru/files/spaechnaya-kishechnaya-neproxodimost-u-detej-klinicheskie-rekomendaczii.pdf (available from 21.01.2026)
  4. Fatehi Hassanabad A, Zarzycki AN, Jeon K, et al. Prevention of post-operative adhesions: a comprehensive review of present and emerging strategies. Biomolecules. 2021;11(7):1027. doi: 10.3390/biom11071027
  5. Sikirica V, Bapat B, Candrilli SD, et al. The inpatient burden of abdominal and gynecological adhesiolysis in the US. BMC Surg. 2011;11:13. doi: 10.1186/1471-2482-11-13
  6. Liu M, Cheng F, Liu X, et al. Diagnosis and surgical management strategy for pediatric small bowel obstruction: Experience from a single medical center. Front Surg. 2023;10:1043470. doi: 10.3389/fsurg.2023.1043470
  7. Fredriksson F, Christofferson RH, Lilja HE. Adhesive small bowel obstruction after laparotomy during infancy. Br J Surg. 2016;103(3):284–289. doi: 10.1002/bjs.10072
  8. Margaux Becker V, Silver S, Seufert R, Muensterer OJ. The Association of Appendectomy, Adhesions, Tubal Pathology, and Female Infertility. JSLS. 2019;23(1):e2018.00099. doi: 10.4293/JSLS.2018.00099
  9. Ten Broek RPG, Krielen P, Di Saverio S, et al. Bologna guidelines for diagnosis and management of adhesive small bowel obstruction (ASBO): 2017 update of the evidence-based guidelines from the world society of emergency surgery ASBO working group. World J Emerg Surg. 2018;13:24. doi: 10.1186/s13017-018-0185-2
  10. Capella-Monsonís H, Kearns S, Kelly J, Zeugolis DI. Battling adhesions: from understanding to prevention. BMC Biomed Eng. 2019;1:5. doi: 10.1186/s42490-019-0005-0
  11. Ten Broek RPG, Stommel MWJ, Strik C, et al. Benefits and harms of adhesion barriers for abdominal surgery: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;393(10176):48–59. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61687-6.
  12. Dik G, Doğan T, Gedik KK, et al. Polymer-based anti-adhesive barriers: A comprehensive overview of current approaches for medical and biological applications. Int J Adhes Adhes. 2025;142:104096. doi: 10.1016/j.ijadhadh.2025.104096
  13. Georgios PA. Modern methods for the prevention of postoperative adhesions after abdominal surgery. Professional Research in Healthcare. 2025;4:23–31.
  14. Patent RUS No. 2813120/06.02.2024. Byul. No. 4. Gavriliuk VP, Lipatov VA, Mishina ES, et al. Surgical polymer membrane. EDN: JBLWVG
  15. Lazarenko VA, Lipatov VA, Severinov DA, et al. Examination of surface features and adhesion of polymer membranes for intestinal anastomoses. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2025;13(4):54–62. doi: 10.33029/2308-1198-2025-13-4-54-62. EDN: YNXOHO
  16. Lipatov VA, Lazarenko SV, Ivanov AV, et al. Comparative study of hydroxyproline concentration in the periprosthetic capsule after subcutaneous implantation of hemostatic sponges in a chronic in vivo experiment. Challenges in Modern Medicine. 2025:48(1):97–110. doi: 10.52575/2687-0940-2025-48-1-97-110 EDN: MDRHVI
  17. Melo MMP, Mesquita RBR, Coscueta ER et al. Assessment of collagen content in fish skin—development of a flow analysis method for hydroxyproline determination. Anal Methods. 2023;15(43):5901–5908. doi: 10.1039/d3ay01589k
  18. Eswari Satya JS, Naik Sweta S. Critical analysis on various technologies and functionalized materials for manufacturing dialysis membranes. Mater Sci Energy Technol. 2020;3:116–126. doi: 10.1016/j.mset.2019.10.011
  19. Stepanishchenko ES, Golopyatova AS, Zyablov AN, Vyborny AYu. Evaluation of surface morphology of molecular imprinted polymers by scanning force microscopy. Applied Information Aspects of Medicine. 2024;27(2):51–55. doi: 10.18499/2070-9277-2024-27-2-51-55 EDN: FTYDZL

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Scheme of the surgical intervention performed on laboratory animals (prepared by the authors).

Download (47KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Hydroxyproline content in the periprosthetic capsule during subcutaneous placement of polymeric membranes at different time points.

Download (99KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2026 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 81892 от 24.09.2021 г.